domingo, 21 de abril de 2019

Alteraciones en la Transcripción de la Diabetes Mellitus

Los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α tienen funciones relacionadas y las mutaciones en los genes que codifican los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α desarrollan formas similares de diabetes y su consecuencia es la secreción inadecuada de insulina, lo que sugiere que ambos podrían estar relacionados en la función de las células productoras de insulina de los islotes pancreáticos.


Por otra parte, es importante diferenciar las diabetes monogéneticas, que se deben mutaciones en un solo gen y se clasifican en 2 tipos: Diabetes Neonatal (DN) y Diabetes del adulto de inicio juvenil o MODY`s
    Diabetes Tipo MODY: efecto monogenético de herencia autosómica dominante, debido a la alteración factores de transcrición hepatonucleares de los mecanismos de secreción de insulina por la células beta pancreáticas, se caracteriza por la presencia de hiperglucemia moderada antes de los 25 años sin tendencia a cetosis y escasa o nula tendencia a enfermedades microvasculares.
    Estudios moleculares demuestran mutaciones en los factores de transcripción que regulan el gen de la insulina o mutaciones en la enzima glucocinasa. 
    Exiten 8 tipos de MODY's y cada uno con un factor de transcripción afectado diferente
    MODY 1:  factor nuclear hepático- 4α (HNF-4α), crucial en procesos de: desarrollo embrionario, diferenciación celular, metabolismo y correcta función de islotes pancreáticos, riñón e hígado.
    MODY 2: enzima glucocinasa pancreática (GCK), este gen codifica enzimas
    MODY 3: factor de transcripción del hepatocito- 1 (HNF-1α), este factor se expresa en:
    hígado, riñón, intestino e islotes pancreáticos.
    MODY 4: factor promotor de la insulina-1 (IPF-1), necesario para el desarrollo del páncreas y la expresión de insulina.
    MODY 5: factor de transcripción del hepatocito-2 (HNF-1β), regula la expresión de genes de la insulina, y en las proteínas de transporte y metabolismo mitocondrial como también el metabolismo de las lipoproteínas. 
    MODY 6: factor de transcripción NeuroD1 bHLH, en el desarrollo embrionario es importante para determinar tipos celulares.
    MODY 7: factor Krupple-como 11 (KLF11), implicado en la activación de el promotor de insulina. 
    MODY 8: gen de la lipasa carboxilo-éster (CEL), participa en el metabolismo de los lípidos.

    Referencias Bibliográficas 

    1. http://blog.hospitalclinic.org/es/2010/07/los-factores-de-transcripcion-hnf1a-y-hnf4a-tienen-funciones-relacionadas-que-afectan-al-desarrollo-de-diabetes/

    2. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(04)00006-3


    1 comentario:

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