Los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α tienen funciones
relacionadas y las
mutaciones en los genes que codifican los factores de transcripción Hnf1α y
Hnf4α desarrollan formas similares de diabetes y su consecuencia es la secreción inadecuada de insulina, lo que sugiere que ambos podrían estar relacionados en la función de las células productoras de
insulina de los islotes pancreáticos.
Por otra parte, es importante diferenciar las diabetes monogéneticas, que se deben mutaciones en un solo gen y se clasifican en 2 tipos: Diabetes Neonatal (DN) y Diabetes del adulto de inicio juvenil o MODY`s
Diabetes Tipo MODY: efecto monogenético de herencia autosómica dominante, debido a la alteración factores de transcrición hepatonucleares de los mecanismos de secreción de insulina por la células beta pancreáticas, se caracteriza por la presencia de hiperglucemia moderada antes de los 25 años sin tendencia a cetosis y escasa o nula tendencia a enfermedades microvasculares.
Estudios moleculares demuestran
mutaciones en los factores de transcripción que regulan el gen de la insulina o mutaciones en la
enzima glucocinasa.
Exiten 8 tipos de MODY's y cada uno con un factor de transcripción afectado diferente
MODY 1: factor nuclear hepático- 4α (HNF-4α), crucial en procesos de: desarrollo embrionario, diferenciación celular, metabolismo y correcta función de islotes pancreáticos, riñón e hígado.
MODY 2: enzima glucocinasa pancreática (GCK), este gen codifica enzimas
MODY 3: factor de transcripción del hepatocito- 1 (HNF-1α), este factor se expresa en:
hígado, riñón, intestino e islotes pancreáticos.
MODY 4: factor promotor de la insulina-1 (IPF-1), necesario para el desarrollo del páncreas y la expresión de insulina.
MODY 5: factor de transcripción del hepatocito-2 (HNF-1β), regula la expresión de genes de la insulina, y en las proteínas de transporte y metabolismo mitocondrial como también el metabolismo de las lipoproteínas.
MODY 6: factor de transcripción NeuroD1 bHLH, en el desarrollo embrionario es importante para determinar tipos celulares.
MODY 7: factor Krupple-como 11 (KLF11), implicado en la activación de el promotor de insulina.
MODY 8: gen de la lipasa carboxilo-éster (CEL), participa en el metabolismo de los lípidos.
Referencias Bibliográficas
Otros estudios analizan que la diabetes no solo puede ser causada por un gen, sino que un nuevo ARN largo no codificante (long noncoding RNA o ARNlnc), está
relacionado con la forma más común de diabetes, la diabetes de tipo 2, y
con la maduración celular que permite la aparición de las células beta
pancreáticas en embriones. Aunque en el pasado se consideraba al ARNlnc "producto basura de la transcripción" ahora se conocen que son muy importantes en procesos patológicos como Diabetes. Pues se ha demostrado que ARNlnc mide procesos como diferenciación de las células Betta y proliferación, biosíntesis y secreción de insulina. Y se sugiere que además los ARNlnc pueden realizar tareas altamente específicas como regulación epigenética y patrón de expersión génica que determina la identidad de las células beta pancreáticas.
